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        1. 泌語新言49期|一文了解腎細胞癌的治療藥物選擇

          08 . 24 , 2022



          前言:腎細胞癌(RCC)是泌尿系統中最常見和最致命的腫瘤。局限性腎細胞癌的治療包括腎切除術、放射消融術和主動監測,而轉移性腎細胞癌(mRCC)需要結合手術和全身治療。近年來mRCC新療法涌現,包括靶向治療和新的免疫治療藥物。本期小編盤點治療腎細胞癌的藥物,闡述其作用機制和抗癌活性。





          一、腎癌簡介



          腎細胞癌(RCC)男性多發,占全世界所有新診癌癥的5%。腎細胞癌具有不同的分子亞型和組織學亞型(表1)。透明細胞腎細胞癌(ccRCC)、乳頭狀腎細胞癌(pRCC)和嫌色腎細胞癌(crRCC)是最常見的RCC亞型,而其余亞型占比≤1%。值得注意的是,每個亞型在預后和治療方面都表現出特異性。


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          使用免疫刺激劑和細胞毒性化療劑的早期免疫治療效果有限,有效率高達10%。目前許多mRCC新療法進展迅速,包括針對哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和受體酪氨酸激酶信號通路的靶向治療。盡管有優越的結果,靶向治療很容易產生耐藥性。目前腎癌一線治療已從單藥靶向發展為以免疫為基礎的聯合用藥方案。




          二、藥物盤點

          抗血管內皮生長因子或血管內皮生長因子受體VEGF/VEGFR


          受體酪氨酸激酶(RTK)信號激活了幾個下游信號轉導級聯蛋白(如圖1),有助于腫瘤的生長和轉移。TKI抑制劑結合在RTK活性位點外,抑制蛋白底物或ATP結合并破壞TK信號通路。


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          圖1.目前治療晚期腎細胞癌(RCC)患者的干預措施




          抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)途徑:


          mTOR是PI3K相關激酶家族中一種高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶,在調節細胞生長、增殖和代謝中具有重要作用。它是兩個不同的信號多蛋白復合物(mTORC1和mTORC2)的催化亞基的一部分,mTORC1復合物通過一系列分子事件調節細胞的生長和存活。


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          免疫檢查點抑制劑

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          其他PD1/PD-L1免疫檢查點抑制劑:特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、派安普利單抗、賽帕利單抗、恩沃利單抗、舒格利單抗、斯魯利單抗、度伐利尤單抗、阿替利珠單抗、卡度尼利單抗、普特利單抗。



          其他:包括細胞因子[白介素-2和α干擾素(interferon-α,IFN-α)]及化療(吉西他濱和 多柔比星)




          三、晚期腎細胞癌的系統一線治療

          V2023.1版腎癌NCCN指南

          640




          參考文獻:

          1.Pontes O, Oliveira-Pinto S, Baltazar F, Costa M. Renal cell carcinoma therapy: Current and new drug candidates. Drug Discov Today. 2022 Jan;27(1):304-314. doi: 10.1016/j.drudis.2021.07.009. Epub 2021 Jul 12. 

          2.V2023.1版腎癌NCCN指南


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